Особенности костей при остеопорозе

Бисфосфонаты известны в химической отрасли с середины 19 века. Эти соединения в прошлом применялись для защиты от коррозии, а также в текстильной или нефтяной промышленности. На сегодняшний день бисфосфонаты и лекарства других групп при остеопорозе и при других болезнях костей составляют основу фармакологической терапии.

Стоит отметить, что данные соединения способны предупредить значительную потерю костной массы, поэтому оказываются эффективными не только при остеопорозе, но и при других аналогичных патологиях, которые характеризуются высоким риском возникновения переломов. Так, данные соединения применяются при заболевании Педжета, миеломе, первичном гиперпаратиреозе, а также при нарушениях остеогенеза (образование костной ткани), а также при костных метастазах злокачественных новообразований, которые сочетаются с синдромом гиперкальциемии.

Механизм действия бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты, назначаемые при остеопорозе — это синтетические аналоги естественных пирофосфатов, которые устойчивы к действию собственных ферментов организма. Они составляют костный матрикс и проявляют свойства активных ингибиторов костной резорбции (процесс естественного разрушения вещества кости). Механизм, с помощью которого они подавляют костную резорбцию, до конца еще не выяснен. Известно, что эти соединения связываются с гидроксиапатитными участками костей, уменьшают их изгиб и снижают концентрацию оксипролина и щелочной фосфатазы в крови.

Химическая структура бисфосфонатов

Химическая структура бисфосфонатов

В основе фармакологического воздействия бисфосфонатов лежит их ингибирование (подавление деятельности) остеобластов, которое замедляет остеолизис (разрушение тканей костей). Кроме этого, некоторые виды данных соединений способны блокировать процесс синтеза мевалоната, который является фундаментом для образования остеобластов, а также уменьшать концентрацию геранилдифосфата, принимающего участие в синтезе отдельных белков остеокластов.

Стоит отметить, что бисфосфонаты также проявляют противоопухолевое и обезболивающее действие – именно поэтому эти препараты в настоящее время широко используются в комплексной терапии переломов, возникающих на фоне остеопороза. Они не только оказываются активными относительно костной резорбции или дегенеративных повреждений костей, но и непосредственно могут влиять на раковые клетки, поэтому часто применяются при онкологических патологиях, которые сопровождаются лизисом костей, а также патологическими переломами и болевым синдромом.

Классификация бисфосфонатов

Бисфосфонаты, которые входят в состав препаратов, применяемых при ломкости костей при остеопорозе или других патологиях, протекающих с рассасыванием костного вещества, можно разделить на две основные группы:

  • азотсодержащие;
  • соединения, в состав которых азот не входит.

Среди азотсодержащих бисфосфонатов часто применяют следующие препараты:

  • золедронат — выборочно влияет на костную ткань, подавляет активность остеокластов (являются многоядерными клетками с большим количеством лизосом, сосредотачиваются в местах рассасывания тканей костей и контролируют количество костной ткани), поэтому с эффективностью назначается пациентам с остеопорозом. Характерной особенность данного лекарственного средства является то, что он ингибирует резорбцию костного волокна путем воздействия на остеокласты, при этом он не проявляет негативного влияния на формирование и процесс минерализации костей или на механические свойства костной ткани;
  • бондронат — в его составе есть ибандроновая кислота, которая проявляет выраженный терапевтический эффект при лечении остеопороза, а также может применяться с целью профилактики данного заболевания. Это лекарственное средство широко назначается для лечения остеопороза среди женщин в период менопаузы, в том числе и при проведении такого лечения на фоне назначения пациентке заместительной гормональной терапии препаратами половых гормонов. Мужчинам показан его прием только при проведении клинических исследований. Кроме этого, бондронат может назначаться при высоком уровне кальция в крови (гиперкальциемия);
  • алендроновая кислота — эффективный корректор метаболизма костей, относится к негормональным специфическим ингибиторам остеокластической резорбции костей. Данное лекарственное средство эффективно стимулирует остеогенез (восстановление структуры и строения кости) и регулирует естественный баланс между процессом резорбции и восстановительными процессами, а также стимулирует формирование костной ткани правильной гистологической структуры. Часто его применяют при постклимактерическом и сенильном остеопорозе для предупреждения переломов, а также при деформирующем остите и злокачественной гиперкальциемии (возникающей на фоне паранеопластических синдромов);
  • клодроновая кислота — представитель бисфосфонатов, который применяют в экспериментальной медицине для выборочного разрушения макрофагов. В лечебной практике назначается в качестве ингибитора резорбции костей. Выпускается под названием Бонефос или Клодрон, проявляет обезболивающее действие, уменьшает вероятность переломов костей.

Следует помнить, что терапия гиперкальциемии и раковых метастазов, а также лечение остеопороза бисфосфонатами надо проводить под строгим контролем врача. Самолечение недопустимо, ведь последствия передозировки могут быть самыми печальными для пациента.

К бисфосфонатам без азота относятся следующие препараты:

  • этидронат натрия (синонимы — плеостат, ксидифон) — назначается при остеопорозе, болезни Педжета и при гиперкальциемии, возникающей на фоне онкологических заболеваний;
  • клодронат — предупреждает остеолиз и разрушение кристаллов кальция, часто назначается при костных опухолевых метастазах и злокачественных новообразованиях, происходящих из клеток крови (лейкозы) или кроветворного окружения (ходжкинские и неходжкинские лимфомы);
  • тилудронат — назначается при состояниях, когда кости мягкие или подвержены деформациям и переломам, поскольку он способен повышать плотность костей;
  • ибандронат натрия — относится к бисфосфонатам III поколения и зачастую назначается женщинам, у которых развивается постменопаузальный остеопороз. Это лекарственное средство может назначаться на фоне заместительного гормонального лечения климакса.

Осложнения при приеме бисфосфонатов

Данная группа препаратов оказывает хороший терапевтический эффект при остеопорозе, уменьшает боль при раке, который протекает с метастазами в костях, устраняет гиперкальциемию, но некорректная дозировка может стать причиной тяжелых осложнений. Кроме того, препараты могут, при условии проведения надлежащего лабораторного и инструментального контроля качества проводимого лечения, использоваться в составе комплексного лечения переломов, возникающих на фоне патологии костей и снижения их плотности (остеопороз).

Осложнений при приеме бисфосфонатов может быть очень много..

Осложнений при приеме бисфосфонатов может быть очень много..

Среди основных побочных эффектов, развивающихся при приеме бисфосфонатов при остеопорозе, следует выделить:

  • токсическое воздействие на почки;
  • гипокальциемия, которая зачастую становится осложнением при введении бисфосфонатов в вену;
  • остеонекроз челюсти, который развивается при терапии аминобисфосфонатами;
  • повышение частоты переломов шейки бедра при приеме золедроната, что обусловлено блокированием восстановления костной ткани при наличии рака;
  • высокий риск фибрилляции предсердий, вероятность которого значительно выше на фоне имеющегося органического поражения сердца и его проводящей системы;
  • диспепсические явления в виде боли в эпигастрии, запора или диареи, а также в виде нарушенного глотания (дисфагия);
  • эрозии пищевода;
  • лихорадка и боль в мышцах при введении бисфосфонатов. Такие гриппоподобные побочные эффекты связывают с чрезмерной активацией Т-лимфоцитов;
  • общая слабость и тошнота;
  • дерматологические реакции (эритема, сыпь различного характера);
  • очень редко проявляют негативное влияние на органы зрения — у пациентов развиваются конъюнктивит, склериты, нарушается зрение, появляется боль.

Если учесть перечень побочных действий, которые возникают при терапии бисфосфонатами при остеопорозе, то можно с уверенностью сказать — лечение должно проводиться под наблюдением врача с четким соблюдением предписанной дозировки и под обязательным лабораторным контролем.

Источник: http://vashaspina.ru/bisfosfonaty-pri-osteoporoze/

  • Автор: Amirsan
  • Комментарии: 5
  • Просмотры: 1790